最近一種新設(shè)計的腫瘤特異性熒光劑和成像系統(tǒng)，可實時引導(dǎo)外科醫(yī)生切除卵巢癌患者中額外的腫瘤，如果沒有熒光，這些腫瘤就是不可見的，或者在手術(shù)過程中不可能被探測到。這項研究發(fā)表在6月15日的美國癌癥研究協(xié)會雜志《Clinical Cancer Research》，是由荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心外科學(xué)系以AlexanderL.Vahrmeijer博士為首的圖像引導(dǎo)手術(shù)小組完成的。延伸閱讀：Science醫(yī)學(xué)：讓癌細(xì)胞無處遁形的注射劑；PNAS：讓癌細(xì)胞無處遁形；小探針讓癌細(xì)胞無處可藏。

　　Vahrmeijer說：“手術(shù)是最重要的卵巢癌治療策略，外科醫(yī)生主要依靠肉眼來識別腫瘤組織，這并不是最理想的。近紅外(NIR)熒光成像技術(shù)是一種新型的技術(shù)，可以在手術(shù)過程中幫助外科醫(yī)生提高腫瘤的可視化。”

　　來自普渡大學(xué)的PhilipS.Low博士和他的同事們，開發(fā)了一種新的熒光劑OTL38——是近紅外熒光染料的一種綴合物，以及與受體α(FRα)相結(jié)合的一種葉酸類似物。Vahrmeijer和來自荷蘭人類藥物研究中心的JacobusBurggraaf博士，首次在人類中研究了OTL38。根據(jù)Vahrmeijer介紹，F(xiàn)Rα在超過90%的卵巢癌中表達(dá)，但在某些正常組織中的水平則相對較低。

　　首先，研究人員進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，來評估OTL38在30名健康志愿者中的耐受性和藥物動力學(xué)。Burggraaf解釋道，這使得他們能夠迅速在卵巢癌患者中確定進行術(shù)中成像的最佳劑量范圍和時間窗口。

　　接下來，在婦科醫(yī)生Katja Gaarenstroom的監(jiān)督下，研究人員在12名卵巢癌患者中測試了OTL38。除了測量耐受性和藥代動力學(xué)，他們還研究了OTL38指導(dǎo)的手術(shù)是否會致使手術(shù)過程中檢測到更多不可見的或不明顯的腫瘤。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，OTL38積累在FRα陽性腫瘤和轉(zhuǎn)移中，并使得外科醫(yī)生能夠切除額外29%的惡性病灶(經(jīng)切除腫瘤的病理檢查得以證實)，這些病灶通過肉眼無法識別和/或觸診。

　　這是一項小的、探索性的研究，并不是為了估計成像方法的敏感性和特異性。Burggraaf補充道，他們正在規(guī)劃一項更大的研究來解決這個問題，以及開發(fā)其他熒光劑用于不表達(dá)FRα的其他腫瘤類型。

　　作者評論說：“在我們的研究中，使用腫瘤特異性熒光劑和專門的成像系統(tǒng)，我們可以在卵巢癌科手術(shù)（稱為腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)）期間，實時檢測出腫瘤中的熒光信號。”Vahrmeijer補充道：“這使得醫(yī)生能夠切除更多肉眼不可見的腫瘤病變。雖然還需要更多的研究，但是這是改善癌癥患者手術(shù)結(jié)果的很有希望的第一步。”

　　他解釋道：“NIR的主要優(yōu)勢在于，它可以穿透大約幾厘米的組織，從而允許外科醫(yī)生使用專用的成像系統(tǒng)，探測到組織表面下的腫瘤。”

　　Burggraaf說：“我們這種獨特的方法，使用健康志愿者和患者的混合群體，可允許我們快速確定術(shù)中成像的最佳劑量和時間窗口。這項研究的一個限制在于，我們還不能說這些結(jié)果對患者的治愈或者生存有影響。如果切除更多的腫瘤，患者的生存會更好，這個假設(shè)是合理可信的。然而，還需要在大型患者組群中進行長期的后續(xù)研究，來證明這種效果。”