原發(fā)性腦腫瘤中，惡性膠質(zhì)瘤（GBM）侵襲性最強(qiáng)，預(yù)后最差。迄今為止，已有幾個(gè)GBM相關(guān)基因被發(fā)現(xiàn)，為發(fā)病機(jī)制研究和開發(fā)靶向藥物提供新靶點(diǎn)。

　　異檸檬酸脫氫酶（IDH）基因突變通常發(fā)生在低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤和繼發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤，而在原發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤中較少見。超過90%的IDH基因突變?yōu)镮DH1突變（以R132類型最為常見），其余的為IDH2突變，IDH2突變發(fā)生在同源的密碼子（密碼子172），至今未有IDH3突變的報(bào)道。含有IDH基因突變的高級(jí)別膠質(zhì)瘤有顯著較好的預(yù)后。IDH突變狀態(tài)對(duì)膠質(zhì)瘤預(yù)后的影響被認(rèn)為優(yōu)于組織學(xué)分級(jí)。

　　06-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(06-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)定位于lOq26，編碼一種修復(fù)06_甲基鳥嘌呤的酶。其啟動(dòng)子包括富含97個(gè)CG二核苷酸（cpG位點(diǎn)）的CpG島。在細(xì)胞核中，MGMT可以使烷化劑作用下形成的06位甲基化鳥嘌呤去甲基化，有效地修復(fù)DNA損傷。細(xì)胞的修復(fù)能力取決于MGMT在細(xì)胞內(nèi)的含量和合成速率，而MGMT基因啟動(dòng)子甲基化可導(dǎo)致基因沉默和抑制蛋白合成，阻礙DNA的修復(fù)。高級(jí)別膠質(zhì)瘤放療聯(lián)合替莫唑胺TMZ同步化療后，影像學(xué)上常常出現(xiàn)和腫瘤進(jìn)展酷似的假性進(jìn)展，MCMT甲基化者假性進(jìn)展的發(fā)生率明顯高于非甲基化者，同時(shí)假性進(jìn)展的出現(xiàn)提示預(yù)后較好。具有MGMT啟動(dòng)子甲基化的膠質(zhì)瘤患者對(duì)化療、放療敏感，生存期較長(zhǎng)。

　　診療指南建議

　　2014年出版的最新指南《中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南(2014)》指出：

　　在各級(jí)別膠質(zhì)瘤中，相對(duì)于IDH野生型，IDH突變型的患者預(yù)后較好。IDH突變狀態(tài)可輔助診斷膠質(zhì)瘤。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：在基因水平，可采用焦磷酸測(cè)序；在蛋白質(zhì)水平，可采用免疫組織化學(xué)法。推薦使用焦磷酸測(cè)序。

　　MGMT啟動(dòng)子甲基化提示GBM患者預(yù)后較好。對(duì)于年齡>70歲的老年患者，如果有MGMT啟動(dòng)子甲基化，放療聯(lián)合輔助化療或單純化療可以延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量；無(wú)MGMT啟動(dòng)子甲基化的老年患者不建議輔助化療。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：焦磷酸測(cè)序或甲基化特異性PCR是評(píng)估MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的最佳選擇。用免疫組織化學(xué)檢測(cè)MGMT蛋白表達(dá)從而推測(cè)MGMT啟動(dòng)子區(qū)甲基化狀態(tài)并不可靠。推薦焦磷酸測(cè)序方法。

　　QIAGEN腦膠質(zhì)瘤診斷解決方案

　　PyroMark Q24 MDx實(shí)時(shí)定量焦磷酸序列分析儀

　　-序列與定量信息同時(shí)獲得

　　-高度準(zhǔn)確的結(jié)果，檢測(cè)與臨床相關(guān)的特定DNA位點(diǎn)的變化

　　-可靠的等位基因頻率和甲基化定量分析

　　-卓越的分析靈敏度，檢測(cè)<5%變異

　　-速度快，測(cè)序時(shí)間低至15分鐘

　　IDH基因突變檢測(cè)試劑盒

　　-指南推薦檢測(cè)，應(yīng)用于PyroMark Q24 MDx實(shí)時(shí)定量焦磷酸序列分析儀

　　-試劑盒包含3次PCR反應(yīng)，3次測(cè)序，檢測(cè)6個(gè)位點(diǎn)、10種突變類型

　　therascreen MGMT Pyro Kit甲基化檢測(cè)試劑盒

　　可定量分析人類MGMT基因1號(hào)外顯子4個(gè)CpG位點(diǎn)的甲基化狀況。